金庸先生的《书剑恩仇录》中描述，“海碗般大的奇花，花瓣碧绿，四周都是积雪，白中映碧，加上夕阳金光映照，娇艳华美，奇丽万状。”
 
陈家洛总舵主为了讨美女欢心，冒险攀上悬崖采摘的正是此花——天山雪莲，堪称武侠小说中的“治愈神药”，位列第一。

 
如果说ROS1和ALK是非小细胞肺癌的“钻石”突变，那么NTRK就是所有实体瘤的“钻石”突变。第一代NTRK抑制剂拉罗替尼的强势亮相，让所有癌症患者以及医生看到了一种全新的希望，可以说是现代版的“天山雪莲”。
 
2021年4月10日，美国癌症研究协会（AACR）正式开幕，大会公布了数十项临床研究的最新数据，充满了鼓舞人心的好消息，其中当然少不了NTRK抑制剂。
 
拉罗替尼（LOXO-101）是一种高效、高度选择性、具有CNS活性的TRK抑制剂。2018年11月26日，美FDA批准了拉罗替尼用于NTRK基因（包括NTRK1、NTRK2、NTRK3）融合的实体肿瘤成人及儿童患者。这是全球第一个获批上市的与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药。
 
大会分享55名来自17种不同癌症的晚期难治患者，入组了最初的临床试验（只要携带NTRK融合突变，不管是什么癌，都可以参加），中位年龄45岁，绝大多数患者是NTRK1或NTRK3融合突变，NTRK2融合突变的患者相对少见。
 
中位随访3年多，这次更新的数据如下：总体客观有效率高达80%，其中包括24%的患者全身肿瘤完全消失、56%的患者肿瘤明显缩小，另外还有9%的患者肿瘤保持稳定。疗效维持的中位时间是35.2个月，也就是说口服这个靶向药，一旦起效，疗效维持的中位时间是3年。
 
截止目前，中位总生存时间尚未达到，3年的生存率高达76%。此外，在279名接受拉罗替尼治疗的病人中，统计了毒副作用：绝大部分都是1-2级轻微的不良反应，容易处理和康复。
 
更有鲜活的案例证实了拉罗替尼的强大，一名28岁男性被诊断为IV期NSCLC，伴有神经内分泌功能的腺癌，有脑和骨转移。经过一系列的治疗之后，疾病进展(PD)，随后进行放疗才让疾病稳定。而FoundationOne检测发现NTRK融合基因，便在按照医生给出的治疗方案开始使用拉罗替尼后，患者在服用第29天时，咳嗽和背痛症状有显著改善，反应持续时间为8.21个月。
 
目前，NTRK抑制剂是靶向药物研发的一大重点，不论是经典的进口药拉罗替尼和恩曲替尼，还是各类国产药物，其国内中心的临床试验都在如火如荼地进行着。
 
当然，NTRK抑制剂也有一个非常明显的不足——价格昂贵。临床试验的存在很好地弥补了这项不足，让国内患者免费使用贵药成为了可能。
 
中国自主研发NTRK抑制剂——TL118胶囊是一款国产“不限癌种”NTRK融合基因突变靶向药，全球上市的同样用于治疗NTRK融合基因实体瘤的药物有两个，分别是拜耳/LOXO的拉罗替尼（2018年11月被FDA批准上市）以及罗氏的恩曲替尼（2019年8月被FDA批准上市）。目前国内已开展TL118治疗晚期NTRK融合实体肿瘤的临床试验。
 
最近几年，针对NTRK、RET、FGFR、BRAF、NRG1等阳性率较低的突变，均研发出了有效率超过70%、疗效维持时间超过1年的神效，晚期实体瘤靶向治疗，给我们带来了希望。病友们记得查一查自己的基因检测报告，看看是否有幸用上这类靶向药。
“你害不害怕再过十年，你不再是一个篮球飞人，而是一个篮球病人呢？”，科比布莱恩特曾在《开讲啦》中被这样问到。他的回复，深刻地印在了我的脑海中：生活中你不能控制任何事情，很多事情你只能看淡它，坚强地面对它，当伤病真的来临时，要有克服它的勇气，不要害怕，不要彷徨！
 
岁月无虞，未来可期。
目前国内也有很多针对不同癌肿开展的临床试验项目，比如免疫治疗PD-1；抗PD-1/CD47双特异性抗体；抗PD-1/PD-L1双特异性抗体；CAB-T、TIL、CAR-T细胞疗法；溶瘤病毒；抗体偶联药物（ADC）等，有意向的病友可以拨打领募医药官方热线400-699-8889、18788943639（可先加微信），希望抗癌路上，能少一丝无奈，多一点希望。