2021年6月22日国家药品监督管理委员会正式批准和记黄埔医药（上海）有限公司（简称和黄医药）的赛沃替尼片（Savolitinib，曾用名：沃利替尼）上市，用于治疗含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有MET14号外显子跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

赛沃替尼是针对MET的高选择性靶向抑制剂，该药物是目前全球获批上市的第3个MET抑制剂。此次获批是基于该药的一项II期临床试验，70例存在MET外显子14跳跃突变的患者入组使用赛沃替尼，整体缓解率为49.2%，疾病控制率达到了93.4%，中位缓解持续时间达到8.3个月，安全性方面耐受性也较好，未发生严重药物相关不良反应比如间质性肺病。该药上市后为存在MET基因突变的患者提供了新的靶向治疗选择。
 
关于MET突变

那我们要问，什么是MET？MET可编码酪氨酸激酶c-MET，可作为肝细胞生长因子（HGF）的受体，也即是作为一个中转工具的作用。研究表明，MET基因14号外显子的跳跃突变及MET基因的扩增在很多肿瘤的发生中起到了重要作用，以肺癌（非小细胞肺癌）、肾乳头状细胞癌为典型。通过阻断MET信号通路的作用后，可以阻止癌细胞的生长、分化及迁移，换言之在肿瘤的发生、生长以及转移方面均能起到抗癌作用。因此，MET抑制剂应运而生。因MET在多个肿瘤中均存在突变，MET靶向药理论上可适用于多种肿瘤靶向治疗。
 
MET突变，困扰非小细胞肺癌治疗的那道坎

在非小细胞肺癌中，EGFR、KRAS、MET为最主要的体细胞突变，其中原发MET突变的比例较低约3%，但有很大一部分EGFR突变的患者因继发MET突变而耐药，原发和继发的突变人群加起来数量之大成了非小细胞肺癌治疗必须面对的那道坎。既往文献报道，在非鳞非小细胞肺癌的患者中，MET突变的患者虽然比例不是最高的（如下图，来源于文献1），但是这部分患者年龄更大，女性偏多，分期为IV期的患者MET扩增及c-MET表达量更高【1】。这部分年龄较大患者多不适于手术或者标准剂量化疗，靶向治疗似乎为更优的选择。
 
MET靶向药的上市情况

目前已经上市的MET抑制剂包括：美国FDA批准上市的特普替尼（Tepotinib）以及卡马替尼（Capmatinib）。而和黄医药与阿斯利康共同拥有知识产权的首个国产MET抑制剂赛沃替尼（也即沃利替尼）又有哪些优点呢？

I期临床试验结果显示，在肺癌EGFR突变阳性，MET扩增以及在使用EGFR的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）后进展的非小细胞肺癌中，使用赛沃替尼600mg 每天1次+奥西替尼80mg 每天1次的中位疾病部分缓解时间为66个月【2】；该方案的二期试验及三期试验正在进行招募。TATTON的Ib期临床试验同上述剂量显示在EGFR TKI耐药的NSCLC中客观缓解率为44%【3】，因为这部分患者EGFR TKI耐药的机制可能是由于存在MET突变。而在肾癌的三期临床试验中，赛沃替尼均较目前的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）舒尼替尼（sunitinib）显示出更优的抗肿瘤作用，PFS、OS及ORR都表现更优。目前Clinical-tirals【4】注册的临床试验中我们可以看到赛沃替尼除肺癌及肾癌之外，单用赛沃替尼在NSCLC原位进展或转移的患者，转移性结肠癌患者，胃癌等疾病中均正在纳入临床试验，期待后续试验结果进一步显示MET强大的广谱抗肿瘤作用。
 
更多靶向药免费试用

目前国内也有很多针对不同癌肿开展的临床试验项目，比如免疫治疗PD-1；抗PD-1/CD47双特异性抗体；抗PD-1/PD-L1双特异性抗体；CAB-T、TIL、CAR-T细胞疗法；溶瘤病毒；抗体偶联药物（ADC）等，有意向的病友可以拨打领募医药官方热线400-699-8889、18788943639（可先加微信），希望抗癌路上，能少一丝无奈，多一点希望。