【实体瘤M005】 HL-085联合维莫非尼治疗BRAF V600突变晚期实体瘤的安全性和耐受性研究
 
一、临床试验项目名称
评估HL-085联合维莫非尼治疗BRAF V600突变的晚期实体瘤患者的安全性和药代动力学的单臂、剂量爬坡和扩展的I期临床研究
 
二、适应症
BRAF V600突变的晚期实体瘤

三、试验药物介绍
HL-085是一种新的ATP非竞争性MEK抑制剂，临床上有望用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、结肠癌等存在RAF或RAS突变的恶性肿瘤；BRAF抑制剂维莫非尼已经在国内上市，针对的适应症是BRAF突变的恶性黑色素瘤，它是一种BRAF激酶抑制剂，在BRAF基因的某些突变包括V600E导致该蛋白持续性激活，从而导致细胞异常增殖，该药通过抑制BRAF的活性从而抑制肿瘤生长。
HL-085是国内自主研发并拥有全球知识产权的新型MEK抑制剂。临床前研究表明，HL-085联合维莫非尼对BRAF V600突变的实体瘤有效。

四、主要入选标准

1.18-75岁（含）男性或女性患者；

2.经标准治疗失败、或不能耐受标准治疗、或患者拒绝标准治疗、或尚无标准治疗的晚期实体瘤（目前只要肠癌）；

3.基线时能够提供足够的组织学标本进行基因突变检测并确定为BRAF V600突变患者；

4.根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1版）有可测量的病灶；

5.在研究药物给药治疗前，既往化疗、免疫疗法或放疗必须已完成至少4周，并且在研究药物给药前所有相关毒性反应（除脱发）均已得到恢复（恢复至≤1级或基线水平）；

6.研究治疗首次用药前至少14天内未接受任何大手术（基线肿瘤活检除外）或发生严重创伤；

7.ECOG评分为0-1分；

8.预期寿命大于3个月；

9.能够口服药物；

10.开始给药前7天内进行的实验室检查确定： ●绝对中性粒细胞计数≥1.5×10＾9/L； ●血小板计数≥100×109/L； ●血红蛋白≥9 g/dL； ●血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）且Cockroft-Gault公式计算的肌酐清除率>60 mL/分钟； ●AST和ALT≤2.5×ULN（并发肝转移患者≤5×ULN）； ●总胆红素≤1.5×ULN（对于Gilbert综合征患者，总胆红素≤3×ULN）； ●      碱性磷酸酶≤2.5×ULN（并发肝转移患者≤5×ULN）； ●白蛋白≥3 g/dL； ●国际标准化比率（INR）或血浆凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；

11.能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的程序前签署；

12.患者必须自愿并能完成研究程序和随访检查；

 
 
五、主要排除标准

1.存在除BRAF V600以外的其他突变（如非小细胞肺癌需除外EGFR基因突变、ALK基因重排等）；

2. 已知对研究药物成份或其类似物过敏；

3. 既往曾接受过特异性MEK抑制剂和BRAF抑制剂；

4. 研究给药开始前4周内，接受过其他任何研究治疗；

5. 同时使用其他抗肿瘤药物伴随治疗（激素治疗可以接受）；

6. 有活动性中枢神经系统（CNS）损伤（即，影像学不稳定、症状性损害）的患者应排除。注：对于接受立体定向放疗或手术治疗的患者，在大于等于3个月期间脑部无疾病进展，则可以入选；

7. 正在接受并且不能在开始研究治疗前至少1周和研究期间停用方案禁止的影响CYP同工酶的药物的患者；

8. 开始研究治疗前4周内，出现国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE v4.03）中规定的3级出血症状；

9. 无法吞咽胶囊或难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流、或任何可能会妨碍研究药物充分吸收的显著的小肠切除；

10. 筛选时Bazetts公式校正的ECG QTcB≥480msec，或有先天性长QT综合征病史；

11. 研究给药前6个月内，出现以下任一情况：心肌梗塞、重度/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭、需要用药的严重心率失常、难以控制的高血压、脑血管意外事件、或短暂性脑缺血发作、或症状性肺栓塞；

12. 未得到控制的伴随疾病或感染性疾病；

13. 既往或目前有视网膜疾病（视网膜中央静脉阻塞（RVO）、视网膜色素上皮脱离（RPED）等）；

14. 活动性/慢性人免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）感染。活动性/慢性HBV感染定义为HBsAg或HBV DNA阳性，慢性HCV定义为抗-HCV或HCV RNA阳性；

15. 已知患有慢性肝病；

16. 同种异体骨髓移植或器官移植病史；

17. 间质性肺病或间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎（即影响日常生活活动或需要干预治疗）的患者；

18.对于绝经前女性（绝经后女性必须已绝经至少12个月才能被认为无生育能力）血清妊娠检查结果为阳性或经研究者判断，在研究期间及研究药物最后一次给药后至少30天内，有望怀孕、哺乳或不愿采用有效避孕措施的育龄患者（包括男性患者的育龄女性配偶）；

19.可能增加参与研究和研究用药风险、或者可能会干扰研究结果解释的其他重度、急性、或慢性临床或精神疾病或实验室异常情况。

  
六、主要研究中心所在省份及城市（具体启动时间以后期咨询为准）

序号	省份	城市
1	北京	北京

 
*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，具体入排以研究中心医生评估为准*