胃癌是中国常见的恶性肿瘤之一，发病率居中国恶性肿瘤发病率的第2位[1]。早期胃癌通常缺乏典型的临床表现，约70%的患者初次就诊时处于局部进展期或晚期。
局部进展期胃癌（locally advanced gastric cancer,LAGC）患者的肿瘤已经侵透胃壁，并且侵及其他组织器官，无法进行根治性切除
本文就目前局部进展期胃癌展开综述，全方位介绍局部进展期胃癌的治疗及预后。
近几年新辅助治疗发展的如火如荼，新辅助治疗可减轻肿瘤细胞对周围组织的侵犯或压迫，缩小原发病灶的体积，有利于实现切除。
此外，术前肿瘤细胞血供丰富，对化疗药物的敏感性高，新辅助治疗可杀灭部分肿瘤细胞，降低术中播散转移的风险，延长无病生存期（disease-free survival,DFS），为患者带来生存获益。因此，选择高效、安全的新辅助治疗方案显得尤为重要。
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2006年MAGIC研究提示，ECF方案（表柔比星+顺铂+氟尿嘧啶）新辅助化疗较单纯手术可改善LAGC患者的5年总生存期（overall survival,OS)(36%vs.23%)[2]。
2019年FLOT4-AIO研究结果显示，与ECF/ECX方案（表柔比星+顺铂+卡培他滨）相比，FLOT方案（氟尿嘧啶+奥沙利铂+多西他赛+亚叶酸钙）提高了局部进展期胃癌的病理完全缓解率显著延长了中位无病生存期及中位总生存期。
鉴于该研究结果，FLOT方案已经替代ECF方案成为欧洲胃癌新辅助化疗的首选方案。
韩国发起的PRODIGY研究结果显示，与S-1（替吉奥）辅助化疗组相比，DOS方案（多西他赛+奥沙利铂+替吉奥）新辅助化疗组序贯手术及S-1辅助化疗可明显提高LAGC患者的3年中位无病生存期。因此DOS方案也被视为LAGC新辅助化疗的推荐方案[3]。
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靶向治疗也在不可切除的局部进展期胃癌的治疗中发挥着举足轻重的地位[4]。
（1）曲妥珠单抗：曲妥珠单抗是一种针对HER2胞外结合区的人源化单克隆抗体，可选择性地与HER2的胞外结构域结合，从而阻断其下游信号传导。该药物是第一个批准用于治疗胃癌的靶向药物[5]。
（2）帕妥珠单抗：由于曲妥珠单抗产生了耐药性，从而开发了第二代抗HER2药物帕妥珠单抗，与曲妥珠单抗的结合位点不同，它干扰HER2与其他家庭成员的二聚反应。
（3）抗HER2酪氨酸激酶抑制剂：拉帕替尼是口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，双重抗EGFR和HER2,它在HER2阳性胃癌的临床前研究中显示出了一定的活性[6]。
（4）西妥昔单抗：西妥昔单抗是一种嵌合的单克隆抗体(IgG1)，可结合人EGFR的胞外结构域，这种抗体-受体相互作用可竞争性地抑制EGF结合，防止受体二聚化并阻断配体诱导的EGFR酪氨酸激酶自磷酸化和激活[7]。
（5）雷莫芦单抗：雷莫芦单抗是一种与VEGFR-2胞外结构域结合并阻断VEGF配体的全人类单克隆抗体(IgG1)，可阻断VEGF信号传导,抑制新血管的生长。
与其他血管生成抑制剂(如贝伐珠单抗)相比，雷莫芦单抗有高特异性及其对VEGFR-2的完全阻断，因此该药具有更强的血管生成抑制作用[8]。
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由于肿瘤通过多种机制逃避宿主免疫识别，免疫治疗已发展成为抗癌治疗的一个新领域，通过提高免疫活性和免疫调节途径发挥作用。
派姆单抗(MK-3475)是一种阻断PD-1及其配体之间的相互作用的药物。在PD-L1肿瘤阳性的复发和转移的胃和胃食管交界腺癌患者中，派姆单抗显示出了良好的耐受性和抗肿瘤活性[9]。
纳武单抗是另一种PD-1抑制剂[10]，通过阻断T细胞上PD-1与PD-L1结合而起作用，也被证明在胃癌患者中发挥了良好的疗效。
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近几年来，不可切除局部进展期胃癌的研究异彩纷呈，随着肿瘤检测技术的发展，未来胃癌诊疗将向个体化、精准化方面发展，即依托生物标志物进一步优选治疗的获益人群，尽快实现个体化精准治疗。
此外，中国不同地区、不同等级医疗机构之间存在着疾病诊疗水平的巨大差异，如何依托数字化诊疗技术弥合这种差异，整体层面上提升中国胃癌诊疗水平亟待进一步解决。
总之，进展期胃癌的免疫治疗还有很长的路要走，期待更多患者能够从免疫治疗中获益。
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