良性肿瘤要想发展成恶性,首先要具备两个条件:
1、 基因突变,解除人体对于生长的控制,可以无限繁殖。
2、 肿瘤逃逸,摆脱人体免疫系统的杀伤。
而人体系统具有识别异己的功能,肿瘤突变产生新的抗原会被免疫系统这个警察识别、杀伤。
作为更为古老的生物,肿瘤也演化出对应的逃逸机制:
1、降低肿瘤抗原的表达,告诉免疫系统其实我们长得很像,是自己人。
2、表达出肿瘤免疫共抑制的蛋白。肿瘤能够过表达免疫抑制的蛋白,该蛋白与T细胞的CTLA-4、PD-1等结合,相当于踩住了免疫系统的刹车阀。
肿瘤细胞能够高表达PD-L1(主要)和PD-L2蛋白,这两种蛋白与T细胞的PD-1蛋白结合,产生抑制作用。PD-1和PD-L1的竞争性抑制剂成为了研发的主流方向,分别对应了PD-L1单抗和PD-1单抗,两者统称为PD-1抑制剂。
而以PD-1抑制剂为代表的肿瘤疗法凭借其毒副作用小、一旦奏效获益多年等优点,一越成为肿瘤治疗的中流砥柱,未来趋势所向。目前,FDA一共批准了六款PD-1抑制剂,包括了2款PD-1单抗和4款PD-L1单抗。
市场表现来看,2014年上市的O、K因为获批时间优势,临床上都斩获了数十个适应症,市场放量迅速,齐领风骚,颇具超级重磅炸弹意味。
起初BMS公司的O药作为PD-1抑制剂的“first in class”,依靠众多适应症的批准,在市场销售方面处处压制默沙东公司的K药。16年O药在一线NSCLC大规模临床III期试验后,K药后期凭借NSCLC、MSI-H实体瘤临床试验的成功,成功反超O药,成为了PD-1抑制剂的王者。
从整体市场来看,肺癌市场无疑是其争夺的焦点。K药正是凭借一线NSCLC的全满冠,正式确立自己的霸主地位;罗氏的T药、阿斯利康的I药也因为SCLC、NSCLC的获批,市场迅速放量。而未来市场的战役也逐渐蔓延到肝癌、结直肠癌……不过可以肯定的是,PD-1抑制剂已经成为了肿瘤市场最热门、畅销的靶向药物。