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乳腺癌是否有必要做PD-L1的评估?

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2022-09-26
摘要:
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乳腺癌(breast cancer)为女性多发恶性肿瘤,其侵袭及转移过程较为复杂,对患者预后生存造成了严重影响。

 

尤其在近年来,乳腺癌的病死率不断增加且逐渐呈年轻化趋势,而分子的病理诊断对癌症早期诊断、预后评估具有重要价值,其中就包括了PD-L1的诊疗评估。

那么乳腺癌是否有必要做PD-L1的评估?我们先说结论,是有必要的。具体原因可以往下看。

什么是PD-L1?

 

  程序性死亡分子1(programmed death1,PD-1)是一种免疫抑制受体,主要表达于活化的T细胞、B细胞和调节性T细胞,其本身是活化T细胞的一个标志,并在免疫应答过程中起负性调节的作用1

 
 
 
 
 

 

程序性死亡分子配体1是其协同抑制配体,PD-L1属于B7家族中的负性共刺激信号分子,主要表达于T细胞、B细胞、巨噬细胞和树突细胞2-3

 

图片来源于网络

 

有研究发现应用针对PD-1及其配体PD-L1的单克隆抗体类药物可以通过增强T细胞活性来达到免疫治疗肿瘤的目的。

 

PD-1/PD-L1通路被认为是肿瘤的免疫抑制通路,肿瘤细胞等表达PD-L1,与活化T细胞表面的PD-1结合,PD-1与PD-L1的结合不仅能够通过抑制T细胞活化,还能够抑制T细胞的增殖,使T细胞凋亡。

 

PD-1/PD-L1通路阻断后可以逆转免疫抑制肿瘤微环境,恢复T细胞的抗肿瘤活性,以增强机体免疫系统并达到抗肿瘤作用4

 

图片来源于网络

 

那么如何对PD-L1的结果进行判读呢?

 

PD-1主要表达于活化T细胞的胞质和胞膜,胞质和胞膜出现棕黄至棕褐色颗粒状着色判读为阳性。

 

每张切片随机观察400倍显微镜下任意的10个高倍镜视野,计算阳性标记细胞百分率,以阳性细胞数≥5%判读为阳性,阳性细胞<5%判读为阴性5

 

而PD-L1结果采用二级计分法进行统计6:染色强度用0~3分表示细胞着色强度,其中不着色0分,淡黄色为1分,棕黄色为2分,棕褐色为3分。

 

阳性细胞比例也用0~3分表示,其中阳性细胞<2%为0分,2%~10%为1分,11%~50%为2分,>50%为3分。

 

染色数据采用染色强度分数与阳性细胞比例分数的乘积表示,得分>3分者判定为阳性表达。

 

图片来源于网络

 

PD-L1的表达与乳腺癌有什么联系?

 

PD-L1属于Ⅰ型跨膜蛋白,在多种恶性肿瘤中均有表达,与肿瘤的免疫逃逸存在密切相关,可参与肿瘤进展7

 

肿瘤细胞中多种癌基因及信号通路的异常激活对PD-L1也具有一定调控作用,随着淋巴浸润程度及肿瘤扩散风险的增大,其诱导作用随之增强,PD-L1表达更为显著8

 

有研究表明肿瘤组织分化程度越低,PD-1/PD-L1表达的阳性率越高,出现淋巴结转移的乳腺癌患者,PD-1/PD-L1表达率明显高于未出现淋巴结转移者。

 

乳腺癌组织侵袭及转移程度与癌组织中细胞黏附分子表达下降存在密切相关,而PD-L1是影响乳腺癌患者生存的独立不良预后因素,其阳性表达越高,预示患者生存率越低。

更有研究发现通过阻断PD-1/PD-L1通路可明显降低活化单核巨噬细胞凋亡率,促使其发挥抗菌功能,恢复T细胞免疫功能,刺激关键性细胞因子干扰素分泌,从而可以极大地改善乳腺癌患者的治疗效果,提高患者5年生存率9

 

图片来源于网络

 

PD-1和PD-L1蛋白可以作为提示肿瘤预后的靶标,乳腺癌PD-1和PD-L1蛋白高表达更是为临床依托PD-1/PD-L1为靶点免疫治疗的乳腺癌患者预后提供了理论基础。

 

图片来源于网络

 

同时,乳腺癌PICC导管相关性血流感染患者外周血PD-1表达上升与下降,PD-1/PD-L1升高,PD-1与PD-L1及其比值的检测都对预测感染有一定的参考价值,可用于临床上乳腺癌PICC导管相关血液感染的辅助筛查依据。

PD-1/PD-L1蛋白的表达对乳腺癌的诊疗具有一定的影响,及时做好PD-L1的评估有利于改善乳腺癌患者的预后及相关辅助筛查。

 

 

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